Nosiť modro-červenú masku nikdy nebolo nebezpečnejšie! Po tom, čo tínedžera Milesa Moralesa pohryzne rádioaktívny pavúk, musí sa naučiť, ako sa stať Spider-Manom. Pomôže mu v tom Peter Parker a ďalší pavúčí hrdinovia, ktorých diabolský Kingpin preniesol z iných dimenzií. Podarí sa im Kingpina zastaviť skôr, než Brooklyn zhltne čierna diera? Keď je po uhryznutí rádioaktívnym pavúkom záhadne obdarený superschopnosťami, stane sa z dospievajúceho Milesa Moralesa z Brooklynu jedinečný Spider-Man. Miles si však po otvorení brány do mnohých ďalších paralelných svetov uvedomí, že zďaleka nie je jediným pavúčím superhrdinom na svete. Stretáva sa totiž s množstvom ďalších verzií seba samého, ktoré pochádzajú z iných dimenzií, a to vrátane originálneho Petera Parkera a Gwen Stacyovej. Spoločne bojujú proti zloduchovi Kingpinovi a pokúsia sa zachrániť svet.