Kocúra Garfielda má každý rád. Váľa sa v kresle, pozerá na telku a pochutnáva si na svojich obľúbených lasagniach. Sem tam sa pustí do svojho pána Jona, aj tak je ale kráľom vlastného vesmíru. Jedného dňa vezme Jon Garfielda k prekrásnej veterinárke Liz Wilsonovej, odkiaľ si prinesú domov malé vrčiace nič, čo behá za vlastným chvostíkom a ktoré Garfield na smrť nenávidí – fenku Odie. Odie si môže doma robiť, čo chce: neustále bezdôvodne šteká, hlúpo naráža do múrov, ale zdá sa, že Jon je z nej úplne vedľa a všetko na svete jej prejde. Garfieldova misia je jasná - dostať ju z domu! A tak keď sa Odie zmocní miestna celebrita Happy Chapman, jeden by si myslel, že sa Garfieldovi uľaví. Ten sa však na prekvapenie všetkých vydáva na záchranu svojho štekajúceho priateľa. Bacuľatý hrdzavý kocúr Garfield si žije ako v bavlnke u svojho pána, spisovateľa Jona (Breckin Meyer). V domčeku na pokojnom predmestí rozmaznanému a prieberčivému zvieraťu naozaj nič nechýba. Jeho prioritami sú jedlo a televízia, prípadne televízia a jedlo, takže spokojne tlstne pri obrazovke. Mačky v okolí má pod palcom. Keď so siamským kocúrom Nermalom každé ráno kradnú fľaše mlieka z okna susedného domu pomocou dômyselne prepracovaného systému kladiek a prevodov, nikdy to nie je Garfield, kto odvedie hrubú či špinavú prácu. Všetko sa však zmení, keď jeho pán Jon, zamilovaný do veterinárky Liz (Jennifer Love-Hewitt), privedie domov fenku Odie. Neurotický kocúr začne žiarliť a spriada úklady, ako sa votrelkyne zbaví. Vulgárne jej nadáva a vyzýva ju na odchod z domu. Až keď sa jedného dňa Odie nečakane stratí, Garfield zistí, že sa z jej zmiznutia vôbec neraduje. Pocíti, ako veľmi sa mýlil - Odie mu chýba. Keď si kocúr uvedomí, čo svojím správaním spôsobil, vojde si do svedomia. Rozlúči sa so sladkou záhaľkou a leňošením a vrhne sa do akcie. Musí zachrániť Odie! Najprv sa poriadne posilní, aby prekonal panickú hrôzu z neznámeho sveta za plotom svojho domu a potom vyrazí na neuveriteľnú misiu - hľadať svoju spolubývajúcu do labyrintu veľkomesta. Talentovaná Odie sa ocitla v diabolskej moci miestnej celebrity Happyho Chapmana (Stephen Tobolowsky). Zradný televízny moderátor psíka uniesol do svojej zvieracej show a vyslobodiť ho nebude ľahké... Garfieldovo dobrodružstvo spojí nielen Jona a Liz, ale aj Garfieldových mačacích kamarátov Normala a Arlene. Ale čo je najdôležitejšie, spojí Garfielda a Odie. Hoci by to prieberčivý kocúr nikdy nepriznal, Odie je naozaj jeho najlepšia kamarátka.