Počas narodeninovej oslavy v hotelovej izbe niekto sekerou zmasakroval štyroch mladých ľudí. Hlavným podozrivým je oslávenec James Roberts, ktorý jediný prežil a v noci sa dezorientovaný a zakrvavený tackal po západnej Broadway so sekerou v ruke. Ešte stále je pod vplyvom LSD a z nočných udalostí si okrem malých útržkov na nič nepamätá. Je jasné, že bez jeho svedectva bude mať tím špecialistov CSI sťaženú úlohu pri podrobnej rekonštrukcii priebehu hrôzostrašných udalostí v hotelovej izbe. Vyšetrovanie však nečakane odhalí aj ďalšie šokujúce tajomstvá a súvislosti. Gary Sinise ako detektív Mac Taylor vedie elitnú jednotku súdnych expertov a vedcov z divízie C.S.I. newyorskej kriminálky, ktorá vyšetruje prípady vrážd na základe perfektnej obhliadky miesta činu, tiel obetí a vedeckej analýzy nájdených stôp v jednom z najlepších laboratórií na svete. Ľudia klamú, dôkazy nikdy!