Jedenáct let poté, co se vrátil z Barmy, žije veterán vietnamské války John Rambo, v Arizoně, na ranči svého zesnulého otce. Tam bydlí se svou starou přítelkyní Marií Beltranovou a její osmnáctiletou vnučkou Gabrielou. Gabriela má s Johnem velmi dobrý vztah, vychovával jí, jako svou dceru. Její matka umřela na rakovinu a otec je opustil, ještě před smrtí matky. Jednoho dne přichází Gabriela s tím, že její přítelkyně Gizelle našla jejího biologického otce Manuela v Mexiku, kde Gizelle nyní žije. Rambo i Maria to dívce rozmlouvají, ale Gabriela, i přes slib, že nikam nepojede, nakonec do Mexika cestuje, aby se otce zeptala, proč ji a její matku opustil. Gizelle zavede Gabrielu do Manuelova bytu, kde jí muž chladně řekne, že se o Gabrielu ani její matku nikdy nestál. Gizelle bere zdrcenou Gabrielu do klubu, kde Gabrielu zdrogují a unesou místní členové gangu obchodujícího s bílým masem. Maria informuje Ramba o Gabrielině zmizení, a on neváhá a odjíždí do Mexika. Tam jde za Manuelem a také tlačí na Gizelle, chce vědět, kde se Gabriela pohybovala. Na Gizelle musí tvrdě zatlačit, když Rambo zjistí, že má Gabrielin náramek. Gizelle neochotně zavede Ramba do klubu, kde Gabrielu viděla naposledy. Rambo si podá El Flaca, muže, který s Gabrielou naposledy mluvil. Tajemná žena Carmen Delgado, sleduje Ramba, když ho El Flaco vede na místo, kde dívku drží. Rambo je okamžitě obklopen muži z kartelu, následně napaden...