Posvätné siene Prírodovedného múzea sú plné tých najúžasnejších exponátov - divoko vyzerajúcich prehistorických stvorení, neľútostných starovekých bojovníkov, dávno vymiznutých kmeňov, afrických zvierat a legendárnych historických hrdinov - tí všetci tu nehybne stoja, navždy zmrazení v čase. Alebo nie? Ben Stiller ako dobromyseľný rojko Larry s vďakou prijme zamestnanie nočného strážnika v Prírodovednom múzeu. Larry veľmi rýchlo zistí, že po zotmení všetky exponáty ožívajú a divoko vyvádzajú. Je z toho zúfalý, a tak sa obráti na Robina Williamsa ako prezidenta Teddyho Roosevelta, aby mu nočný chaos v múzeu pomohol dostať pod kontrolu….