Bill Murray, Dan Aykroyd a Harold Ramis opět použijí svou protonovou výbavu v bitvě proti silám zla na Manhattanu! Po velkolepé válce proti slizu, která stála New York miliony, se Krotitelé duchů ocitnou v ústraní, dokud se nezačne despota z dávné minulosti připravovat k návratu na Zemi skrze svůj portrét v manhattanském Muzeu moderního umění, a nevyhlídne si nový domov pro svou zvrácenou duši v těle dítěte Dany Barrettové! S pomocí posedlého kurátora muzea plánuje udělat z New Yorku skutečně děsivé místo pro život! Jedině Krotitelé duchů teď mohou New York zachránit tím, že učiní z boje proti paranormálním škůdcům formu umění!