Malý George chcel bračeka, dostal ale myšiaka Stuarta. Keď sa konečne spriatelili, začal boj s gangom potulných mačiek a kocúrom. Pán a pani Littleovci (Hugh Laurie a Geena Davis) si chcú v sirotinci adoptovať dieťa, ale zaujme ich sčítaný biely myšiačik Stuart, ktorý ich očarí svojou úprimnosťou. Manželia presvedčia sociálnu pracovníčku Keeperovú, aby adopciu zvieratka povolila. Myšiak sa cestou do nového domova dozvie, že bude mať staršieho ľudského brata Georga (Jonathan Lipnicki). Keď sa konečne spriatelia, začne boj s gangom potulných mačiek a kocúrom.