Marmaduke je extrémne veľká nemecká doga. Mladý deväťdesiatkilový pes mal vždy problémy zžiť sa so svojím okolím, no teraz dostal ďalšiu šancu, keď sa so svojou rodinou Winslowovcov presťahoval z amerického stredozápadu do Orange County v Kalifornii , kde otecko Phil získal prácu v továrni na výrobu organickej stravy pre psov. Marmaduke sa zoznamuje s novým bydliskom a zisťuje, že so svojou extrémnou veľkosťou a váhou to opäť nebude mať jednoduché. Do nového prostredia nebude ľahké zapadnúť a ešte ťažšie bude preňho nájsť si nových štvornohých priateľov či partnerku a prežívať s ňou romantické dobrodružstvá. Ešteže je nablízku jeho najlepší kamarát, kocúr Carlos, ktorý mu v jeho úsilí nájsť životné šťastie nezištne pomáha.