Mladý lovec pokladov Nathan Drake (Tom Holland) a jeho učiteľ a radca Sully (Mark Wahlberg) sa vydávajú na nebezpečnú cestu okolo sveta. Majú totiž zálusk na stratené zlato moreplavca Ferdinanda Magellana. Skúsený lovec pokladov Victor „Sully“ Sullivan (Mark Wahlberg) si chce najať mladého Nathana Drakea (Tom Holland), aby mu pomohol nájsť stratený legendárny poklad moreplavca Ferdinanda Magellana v hodnote piatich miliárd dolárov. Drake, ktorý je potomkom slávneho piráta Sira Francisa Drakea, sa o poklad zaujíma už od detstva, a preto ponuku prijíma. Tajne dúfa, že pri tom nájde aj svojho nezvestného brata Sama, ktorý tiež hľadal tento poklad. Nathan Drake a Sully sa spoločne vydávajú na dobrodružnú cestu, ktorá ich zavedie z New Yorku do Barcelony a až na tropické ostrovy Filipín. Musia sa však mať neustále na pozore, pretože ich prenasleduje žoldnierska banda Santiaga Moncadu (Antonio Banderas), šľachtica, ktorý verí, že má na poklad dedičné právo.